Никтоцереус серпентинус это колоновидное растение. Стебли у него тонкие, в длину до пяти метров, в диаметре до пяти сантиметров.
Ребра, в количестве от десяти до пятнадцати, тупые, округлые, невысокие. Ареолы с беловатой шерстью. Колючки, в количестве от десяти до двенадцати, игловидные, беловатые с темными кончиками.
Цветки белые, воронковидные, крупные до пятнадцати сантиметров в диаметре. Плоды яйцевидные, до пяти сантиметров в диаметре.